20. Medicina Regenerativa Aplicada al Dolor

Referencia rápida personal | Manejo del Dolor, Consulta clínica Serie: Manejo del Dolor Cheatsheets Cross-ref: Medicina Regenerativa Caps. 01, 02, 04, 07, 09, 12

Abreviaturas — siglas usadas en este capítulo (clic para desplegar)

AAS ácido acetilsalicílico (aspirina) · AEMPS Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios · AH ácido hialurónico · AINE antiinflamatorio no esteroideo · ASIPP American Society of Interventional Pain Physicians · ATB antibiótico / antibioterapia · CV cardiovascular · ESP bloqueo del plano del erector de la espina (erector spinae plane) · ESWT terapia por ondas de choque extracorpóreas · EVA escala visual analógica del dolor · IV intravenoso · MSC células madre mesenquimales · MSK musculoesquelético · NNT número necesario a tratar · OA osteoartritis (artrosis) · PRF radiofrecuencia pulsada (pulsed radiofrequency) · PRP plasma rico en plaquetas · RCT ensayo controlado aleatorizado (randomized controlled trial) · ROM rango de movimiento (range of motion) · SIJ articulación sacroilíaca (sacroiliac joint) · SVF fracción vascular estromal


§1 Panorama de la Medicina Regenerativa en la Clínica del Dolor

1.1 Cambio de Paradigma

Modelo Clásico Modelo Regenerativo
Suprimir síntoma (analgesia) Reparar tejido lesionado
Bloqueo nociceptivo Modulación biológica del microambiente
Efecto temporal Efecto potencialmente duradero (>12 meses)
Dependencia farmacológica Autólogo / mínima dependencia
Degeneración progresiva Posibilidad de reversión parcial

1.2 Modalidades Disponibles

Modalidad Mecanismo Principal Coste Relativo Nivel Evidencia Global
Proloterapia (dextrosa) Inflamación controlada → reparación [B] para OA rodilla, epicondilitis
PRP (plasma rico en plaquetas) Factores de crecimiento (PDGF, VEGF, TGF-β) €€ [B] para OA rodilla, tendinopatías
ESWT (ondas de choque) Mecanotransducción, neovascularización €€ [A] para tendinitis calcificante, fascitis plantar
MSC/SVF (células madre) Diferenciación, efecto paracrino €€€€ [C] para la mayoría de indicaciones
Ozono Modulación oxidativa [C-D] según indicación
Exosomas Señalización intercelular €€€€ [C] muy emergente

1.3 Posición en el Algoritmo Terapéutico del Dolor

  DOLOR CRÓNICO MSK / ARTICULAR
            │
            ▼
  ┌─────────────────────┐
  │ Tratamiento         │
  │ Conservador (3-6 m) │
  │ • Fisioterapia      │
  │ • AINE oral/tópico  │
  │ • Ejercicio         │
  └─────────┬───────────┘
            │ FRACASO
            ▼
  ┌─────────────────────┐
  │ Intervencionismo    │
  │ Nivel 1             │
  │ • Infiltración CS   │
  │ • Viscosuplement.   │
  │ • ESWT              │
  └─────────┬───────────┘
            │ FRACASO / RECIDIVA
            ▼
  ┌─────────────────────┐
  │ Regenerativo        │
  │ Nivel 2             │
  │ • Proloterapia      │
  │ • PRP               │
  │ • PRP + AH combinado│
  └─────────┬───────────┘
            │ FRACASO
            ▼
  ┌─────────────────────┐
  │ Regenerativo        │
  │ Nivel 3             │
  │ • MSC / SVF         │
  │ • Intradiscal MSC   │
  └─────────┬───────────┘
            │ FRACASO
            ▼
  ┌─────────────────────┐
  │ CIRUGÍA             │
  └─────────────────────┘

Nota clínica: Muchos pacientes pueden beneficiarse de combinaciones (p. ej., ESWT + PRP) antes de avanzar al siguiente escalón. Ver §6.

Cross-ref: Ver Medicina Regenerativa Cap. 01 (fundamentos biológicos), Cap. 20 (regulación)


§2 PRP en Dolor Crónico

🎥 Vídeo (técnica ecoguiada en tendón): Infiltración Plasma Rico en Plaquetas (PRP) en TENDÓN ROTULIANO — Juan Arnal (Traumatólogo en Madrid)

2.1 Clasificaciones del PRP, Resumen Rápido

Sistema Parámetros Uso Clínico
Dohan-Ehrenfest Leucocitos + arquitectura fibrina 4 categorías: P-PRP, L-PRP, P-PRF, L-PRF
PAW Plaquetas (absoluto), Activación, WBC Cuantitativo
DEPA Dosis plaquetaria, Eficiencia, Pureza, Activación Más reproducible
ISTH/ISBT Estandarización internacional En desarrollo

Regla práctica: - LP-PRP (pobre en leucocitos): intra-articular, cartílago - LR-PRP (rico en leucocitos): tendones, entesis, tejidos blandos

Cross-ref: Ver Medicina Regenerativa Cap. 05 (clasificaciones PRP, sistemas de obtención)

2.2 PRP en Gonartrosis (OA Rodilla), Evidencia Estrella

🎥 Vídeo: PRP Injection for Knee Arthritis (Ultrasound Guidance) — Jeffrey Peng MD

Evidencia clave (meta-análisis 2024-2025):

Comparación Corto plazo (<3m) Medio plazo (3-6m) Largo plazo (>6m)
PRP vs Placebo Superior [B] Superior [B] Superior [B]
PRP vs AH Similar Superior [B] Superior [B]
PRP vs CS Similar Superior [B] Superior [B]
PRP + AH vs PRP Superior [B] Superior [B] Superior [B]
CS vs AH Similar Similar AH superior VAS [B]

2.3 PRP en Tendinopatías

Localización Tipo PRP Protocolo Evidencia Respuesta
Epicondilitis lateral LR-PRP 1-2 sesiones, 3-4 mL [B] 60-80% mejoría a 6m
Tendinopatía rotuliana LR-PRP 1-3 sesiones c/2-4 sem [B] Variable, 50-70%
Tendinopatía aquílea (porción media) LR-PRP 1-2 sesiones, guiado eco [B] Moderada
Tendinopatía aquílea (insercional) LR-PRP 1-2 sesiones + excentr. [C] Evidencia limitada
Tendinosis manguito rotador LP-PRP o LR-PRP 1-3 sesiones, guiado eco [B] 55-75% mejoría
Fascitis plantar LP-PRP o LR-PRP 1-2 sesiones, 2-3 mL [B] Superior a CS a >6m

Fascitis plantar: PRP asociado a analgesia y función superiores vs placebo y CS a 6-24 meses [B] (ASIPP Guidelines 2024)

2.4 PRP en Columna Lumbar

Indicación Vía Evidencia Recomendación ASIPP 2025
Dolor discogénico Intradiscal Nivel III [C] Moderada (consenso)
Dolor epidural Epidural Nivel III [C] Moderada (consenso)
Dolor facetario Intra-articular facetaria Nivel IV [C] Débil
Dolor sacroilíaco Intra-articular SI Nivel IV [C] Débil

Nota: La evidencia en columna es Nivel III-IV. Informar al paciente de la limitación de datos antes de proceder.

2.5 PRP en Otras Indicaciones de Dolor

Indicación Evidencia Comentario
Síndrome túnel carpiano [C] Inyección perineural, resultados prometedores
Neuropatía periférica [C] Datos muy preliminares
Dolor miofascial [C] Puntos gatillo, pocos estudios
Capsulitis adhesiva [C] PRP intra-articular + fisioterapia
Artrosis cadera [B] Menos datos que rodilla, tendencia positiva
Artrosis tobillo [C] Series de casos

2.6 Protocolo General PRP para Dolor

Parámetro Recomendación
Preparación del paciente Suspender AINE no selectivos 5-7 días antes
AAS a dosis baja Valorar riesgo-beneficio cardiovascular; si se suspende, 7 días
Anticoagulantes Coordinación con hematología/cardiología
Volumen sangre extraído 15-60 mL según sistema
Concentración plaquetaria objetivo ≥4x basal (mínimo 1 × 10⁶/µL)
Activación CaCl₂ o trombina según protocolo
Guía ecográfica Recomendada para todas las infiltraciones profundas
Post-procedimiento Evitar AINE 2-4 semanas; paracetamol rescate
Sesiones 1-3 sesiones, intervalo 2-6 semanas
Reevaluación 6-8 semanas post-última sesión

§3 Proloterapia en Dolor Crónico

🎥 Vídeo: ¿QUÉ es la PROLOTERAPIA? INYECCIONES de DEXTROSA para el DOLOR — Dr. Emilio Pastor

3.1 Fundamentos

Mecanismo: Inyección de solución irritante (habitualmente dextrosa hipertónica) → inflamación local controlada → cascada reparativa → fortalecimiento de ligamentos/tendones debilitados.

Soluciones utilizadas:

Solución Concentración Indicación Principal
Dextrosa hipertónica 15-25% Ligamentos, tendones, intra-articular
Dextrosa (Lyftogt/NPT) 5% Proloterapia neural perineural
Fenol-glucosa-glicerina (P2G) Variable Histórico, menos usado actualmente
Polidocanol 0.5-1% Neovascularización patológica

Cross-ref: Ver Medicina Regenerativa Cap. 13 (técnicas, puntos de inyección)

3.2 Evidencia por Indicación

Indicación Concentración Sesiones Evidencia NNT Comentario
Gonartrosis (OA rodilla) Dextrosa 15-25% intra + extra-articular 3-6 c/4 sem [B] ~4 Meta-análisis 2024 (Khateri): ↓dolor, ↓rigidez, ↑función
Epicondilitis lateral Dextrosa 15-20% peritendinoso 3-4 c/4-6 sem [B] ~3 Resultados favorables en múltiples RCTs
Dolor sacroilíaco Dextrosa 15-25% ligamentos SI 3-6 c/2-4 sem [B] ~4 Ligamentos SI posteriores
Lumbalgia crónica Dextrosa 15-25% ligamentos lumbares 3-6 c/4-6 sem [B] ~5 Ligamentos iliolumbar, interespinosos
Fascitis plantar Dextrosa 15% 3-4 c/4 sem [C] Inferior a CS a corto plazo; datos limitados
Inestabilidad articular crónica Dextrosa 15-25% 4-8 c/4-6 sem [C] Datos principalmente observacionales
Dolor cervical crónico Dextrosa 15-20% 3-6 c/4 sem [C] Series de casos
Disfunción temporomandibular Dextrosa 15-25% 3-4 c/2-4 sem [C] Datos emergentes prometedores

Meta-análisis clave (2024): - Khateri et al. (Health Sci Rep 2024): Revisión sistemática y meta-análisis integral → dextrosa proloterapia reduce dolor y rigidez, mejora función en OA rodilla [B] - Limitación: alto riesgo de sesgo en la mayoría de estudios incluidos - VA Evidence Synthesis Program (2024): Evidencia limitada por preocupaciones metodológicas y reporte inconsistente de eventos adversos

3.3 Proloterapia Neural (Técnica de Lyftogt / NPT)

🎥 Vídeo: 1A Lyftogt Prolotherapy Introduction — Dr Kent Hungerford (Podiatrist)

Parámetro Detalle
Concentración Dextrosa 5% subcutánea
Mecanismo propuesto Inhibición TRPV1, restauración función nerviosa periférica
Indicaciones Componente neuropático de dolor MSK crónico
Técnica Inyecciones subcutáneas seriadas sobre trayecto nervioso
Volumen 0.5-1 mL por punto, múltiples puntos
Sesiones 4-8 semanales
Evidencia [C-D] Datos principalmente observacionales y experiencia clínica

3.4 Coste-Efectividad

Terapia Coste/sesión (aprox. ES) Sesiones típicas Coste total Evidencia coste-efect.
Proloterapia 60-120 € 3-6 180-720 € Opción regenerativa de menor coste
PRP 150-400 € 1-3 150-1200 € Moderada
ESWT 80-200 € 3-5 240-1000 € Buena para indicaciones [A]
MSC/SVF 2000-6000 € 1-2 2000-12000 € Limitada

§4 Células Madre en Dolor

4.1 Fuentes Celulares

Fuente Ventajas Desventajas Regulación ES/UE
BM-MSC (médula ósea) Mayor evidencia, autólogo Morbilidad extracción, variabilidad edad Uso autólogo permitido (mínima manipulación)
AD-MSC / SVF (tejido adiposo) Abundante, fácil obtención Menos datos que BM-MSC SVF: mínima manipulación; AD-MSC expandidas: requiere autorización AEMPS
MSC alogénicas Disponibilidad off-the-shelf Riesgo inmunológico teórico, coste Requiere autorización como medicamento de terapia avanzada (AEMPS)
Células de cordón umbilical Alto potencial proliferativo Alogénico, regulación estricta Requiere autorización AEMPS
Exosomas Sin células vivas, almacenamiento Muy emergente, estandarización Marco regulatorio en desarrollo

4.2 Evidencia por Indicación

Indicación Fuente Celular Vía Evidencia Ensayos Clave Resultado
OA rodilla BM-MSC, AD-MSC/SVF Intra-articular [C] Múltiples Fase I/II Mejoría dolor/función 12-24m; sin evidencia clara de regeneración cartílago en MRI
Dolor discogénico lumbar BM-MSC Intradiscal [C] DREAM Study (2025) Fase IIB Seguro; efecto regenerativo en MRI pero sin ventaja clínica significativa vs sham a 6 meses
Dolor discogénico BM-MSC alogénicas Intradiscal [C] RELIEF Fase I (2025) Seguro; sin eventos adversos graves; dolor transitorio post-inyección (4-8 días)
OA cadera BM-MSC, SVF Intra-articular [C] Series de casos Datos limitados, tendencia positiva
Lesión meniscal BM-MSC Intra-articular [C] Fase I/II Datos emergentes
Lesión ligamentosa crónica BM-MSC Peri-ligamentoso [D] Case reports Anecdótico

4.3 Estudio DREAM (2025), Referencia Crítica

Parámetro Detalle
Diseño Doble ciego, Fase IIB, RCT
Población Lumbalgia crónica por degeneración discal multinivel moderada-avanzada
Intervención BM-MSC autólogas intradiscales
Comparador Procedimiento sham
Seguimiento 6 meses
Resultado primario Sin diferencia clínica significativa vs sham
Resultado secundario Efectos regenerativos observados en imagen
Seguridad Perfil de seguridad favorable
Implicación clínica La regeneración tisular no se traduce necesariamente en mejoría clínica a corto plazo

4.4 Recomendaciones Prácticas, Células Madre en Dolor

INFORMACIÓN ESENCIAL PARA EL PACIENTE:

  1. La mayoría de la evidencia es emergente (Nivel C), informar al paciente
  2. No existe aprobación regulatoria específica para la mayoría de indicaciones de dolor
  3. El coste es elevado y generalmente no cubierto por seguros
  4. Los resultados son variables e impredecibles individualmente
  5. El estudio DREAM 2025 muestra que regeneración tisular ≠ mejoría clínica
  6. En la UE, las MSC expandidas se consideran medicamento de terapia avanzada → requiere autorización AEMPS

Cross-ref: Ver Medicina Regenerativa Cap. 09 (biología MSC, procesamiento), Cap. 20 (marco regulatorio)


§5 ESWT (Ondas de Choque) en Dolor

🎥 Vídeo: WEBINAR ONDAS DE CHOQUE FOCALES EN FISIOTERAPIA — Prim Fisioterapia y Rehabilitación

5.1 Tipos de ESWT

Característica Focalizadas (fESWT) Radiales (rESWT)
Generación Electrohidráulica, electromagnética, piezoeléctrica Balística (neumática)
Penetración Profunda (hasta 12 cm) Superficial (hasta 3-4 cm)
Energía máxima En punto focal profundo En superficie (decae con profundidad)
Guía Ecográfica o fluoroscópica recomendada Clínica/palpación habitual
Coste equipo Alto Moderado
Sedación/anestesia A veces necesaria (alta energía) Raramente necesaria

5.2 Niveles de Energía

Nivel Densidad Flujo Energía (EFD) Indicación
Baja <0.08 mJ/mm² Estimulación biológica, tendinopatías crónicas
Media 0.08-0.28 mJ/mm² Tendinopatías, fascitis plantar
Alta 0.28-0.60 mJ/mm² Tendinitis calcificante (reabsorción depósitos)

5.3 Evidencia por Indicación

Indicación Tipo ESWT Energía Pulsos/sesión Sesiones Evidencia Eficacia
Tendinitis calcificante hombro fESWT (guía eco) Alta (0.32 mJ/mm²) 1500-2000 1-3 c/1-2 sem [A] Reabsorción completa 60-80%; alta energía > baja [B]
Fascitis plantar rESWT o fESWT Media 2000-3000 3-5 c/1 sem [A] NNT ~3-4; superior a placebo
Epicondilitis lateral rESWT Baja-media 2000-3000 3-5 c/1 sem [B] Eficaz vs placebo a 3-6m; rESWT más eficaz
Tendinopatía aquílea (insercional) rESWT o fESWT Media 2000-3000 3-5 c/1 sem [B] Resultados mixtos (Alsulaimani 2025: no superior a sham a 12 sem)
Tendinopatía aquílea (porción media) rESWT Baja-media 2000-3000 3-5 c/1 sem [B] Moderada eficacia
Tendinopatía rotuliana rESWT o fESWT Media 2000-3000 3-5 c/1 sem [B] Eficacia variable
SDGT (trocánter mayor) rESWT o fESWT Media 2000-3000 3-5 c/1 sem [B] ↓dolor significativo a 2-4m (meta-análisis 2024)
Tendinopatía glúteo medio rESWT Media 2000-3000 3-5 c/1 sem [B] Datos prometedores
Fascitis plantar + PRP rESWT + PRP Media 2000-3000 3+1 [C] Sinergia potencial

5.4 Tendinitis Calcificante del Hombro, Protocolo Óptimo

🎥 Vídeo: Tratamiento de Ondas de Choque para Tendinitis calcificante del hombro — Ondas de choque - Corr Medical

  TENDINITIS CALCIFICANTE HOMBRO
            │
            ▼
  ┌─────────────────────────┐
  │ Clasificación Gärtner   │
  │ Tipo I  (formativa)     │──── Observar, fisioterapia
  │ Tipo II (reposo)        │──── ESWT candidata ideal
  │ Tipo III (reabsortiva)  │──── Puede resolver sola
  └─────────┬───────────────┘
            │ Tipo II + dolor >3m
            ▼
  ┌─────────────────────────┐
  │ fESWT guiada por eco    │
  │ Alta energía            │
  │ (0.28-0.32 mJ/mm2)      │
  │ 1500-2000 pulsos        │
  │ 1-3 sesiones c/1-2 sem  │
  └─────────┬───────────────┘
            │ 6-12 semanas
            ▼
  ┌─────────────────────────┐
  │ Reevaluación eco/Rx     │
  │                         │
  │ Reabsorción completa    │──── Alta: seguimiento
  │ Reabsorción parcial     │──── Repetir 1-2 sesiones
  │ Sin cambios             │──── Considerar barbotaje
  │                         │     ecoguiado o cirugía
  └─────────────────────────┘

Dato clave: ESWT guiada por ecografía es significativamente más eficaz que la basada en referencias anatómicas para tendinitis calcificante (mejor función, menos dolor, mayor reabsorción) [B] (Diagnostics 2025)

5.5 Protocolos ESWT por Zona

Zona Posición Paciente Tipo Pulsos EFD Frecuencia Sesiones
Hombro (calcif.) Sentado, brazo en RI fESWT eco-guiada 1500-2000 0.28-0.32 4-8 Hz 1-3
Codo lateral Sentado, codo flexión 90° rESWT 2000-3000 0.08-0.16 8-12 Hz 3-5
Cadera (SDGT) Decúbito lateral rESWT 2000-3000 0.12-0.20 8-12 Hz 3-5
Rodilla (rotuliana) Supino, rodilla flex. 30° rESWT/fESWT 2000-3000 0.08-0.16 8-12 Hz 3-5
Tobillo (aquílea) Prono, pie fuera camilla rESWT 2000-3000 0.10-0.20 8-12 Hz 3-5
Pie (fascitis) Prono o supino rESWT/fESWT 2000-3000 0.12-0.20 8-12 Hz 3-5

5.6 Seguridad ESWT

Cross-ref: Ver Medicina Regenerativa Cap. 15 §3 (fundamentos ESWT, biofísica)


§6 Algoritmo Regenerativo en la Clínica del Dolor

6.1 Algoritmo por Patología

A. Gonartrosis (OA Rodilla)

  OA RODILLA (K-L II-III)
            │
            ▼
  ┌─────────────────────────────┐
  │ PASO 1: Conservador (3-6m)  │
  │ • Ejercicio + peso ideal    │
  │ • Paracetamol / AINE tópico │
  │ • Fisioterapia              │
  └─────────┬───────────────────┘
            │ Fracaso
            ▼
  ┌─────────────────────────────┐
  │ PASO 2: Proloterapia        │
  │ • Dextrosa 15-25% intra +   │
  │   extra-articular           │
  │ • 3-6 sesiones c/4 sem      │
  │ • Coste: 180-720 EUR        │
  └─────────┬───────────────────┘
            │ Fracaso o preferencia
            ▼
  ┌─────────────────────────────┐
  │ PASO 3: PRP (+/- AH)        │
  │ • LP-PRP intra-articular    │
  │ • 1-3 sesiones c/4-6 sem    │
  │ • Considerar PRP+AH combo   │
  │   (superior a PRP solo)     │
  └─────────┬───────────────────┘
            │ Fracaso
            ▼
  ┌─────────────────────────────┐
  │ PASO 4: MSC/SVF (si K-L     │
  │ II-III y paciente joven)    │
  │ • Informar evidencia [C]    │
  │ • Alto coste                │
  └─────────┬───────────────────┘
            │ Fracaso
            ▼
  ┌─────────────────────────────┐
  │ PASO 5: Prótesis (PTR/PUC)  │
  └─────────────────────────────┘

B. Tendinopatía Crónica

  TENDINOPATIA CRONICA (>3 meses)
            │
            ▼
  ┌─────────────────────────────┐
  │ PASO 1: Ejercicio           │
  │ excéntrico + descarga       │
  │ (6-12 semanas)              │
  └─────────┬───────────────────┘
            │ Fracaso
            ▼
  ┌────────────────┬────────────┐
  │                │            │
  ▼                ▼            ▼
  ESWT           PRP          Prolo
  (rESWT)       (LR-PRP)     (Dext 20%)
  3-5 ses.      1-2 ses.     3-4 ses.
  │                │            │
  └────────┬───────┘            │
           │                    │
           ▼                    │
  ┌─────────────────┐          │
  │ Combinar ESWT   │◄─────────┘
  │ + PRP si fallo  │
  │ monoterapia     │
  └─────────┬───────┘
            │ Fracaso
            ▼
  ┌─────────────────┐
  │ Cirugía         │
  └─────────────────┘

C. Dolor Lumbar Crónico

  DOLOR LUMBAR CRONICO
            │
            ▼
  ┌───────────────────────────┐
  │ Diagnóstico etiológico    │
  │ • Discogénico             │
  │ • Facetario               │
  │ • Sacroilíaco             │
  │ • Ligamentoso/miofascial  │
  └─────────┬─────────────────┘
            │
    ┌───────┼───────┬──────────┐
    ▼       ▼       ▼          ▼
  DISCO   FACETA   SI      LIGAM.
    │       │       │          │
    ▼       ▼       ▼          ▼
  PRP     PRP     Prolo    Prolo
  intra-  intra-  ligam.   ligam.
  discal  facet.  SI post  lumbar
  [C]     [C]     [B]      [B]
    │       │       │          │
    ▼       │       │          │
  MSC      Si fracaso ──────► PRP
  intra-                   ecoguiado
  discal
  [C]

6.2 Combinaciones Terapéuticas con Evidencia

Combinación Indicación Evidencia Comentario
ESWT + PRP Tendinopatías crónicas [C] ESWT primero → PRP 24-48h después (sinergia biológica teórica)
PRP + AH OA rodilla [B] Combinación superior a PRP solo a 6-12 meses
Proloterapia + PRP OA + laxitud ligamentosa [D] Prolo en ligamentos + PRP intra-articular
ESWT + ejercicio excéntrico Tendinopatía aquílea, rotuliana [B] Protocolo estándar de combinación
ESWT + suplementación Epicondilitis [C] ESWT + ejercicio + nutraceútico (RCT 2025)
Proloterapia neural + proloterapia clásica Dolor MSK con componente neuropático [D] NPT subcutánea + dextrosa 20% profunda

6.3 Criterios de Selección del Paciente

Factor Favorable Desfavorable
Edad 30-65 años >75 años
IMC <30 >35 (especialmente rodilla)
Grado OA K-L II-III K-L IV (hueso sobre hueso)
Tabaquismo No fumador Fumador activo (↓respuesta regenerativa)
Diabetes HbA1c <7% HbA1c >8.5% (↓calidad plaquetas y MSC)
Medicación Sin AINE/inmunosupresores AINE crónicos, CS orales, metotrexato
Expectativas Realistas, informado Expectativa de "curación milagrosa"
Adherencia Buena (rehabilitación post) Mala adherencia a protocolos post

§7 Seguridad, Interacciones y Contraindicaciones

7.1 Interacciones Farmacológicas, Tabla Maestra

Fármaco Efecto sobre Terapia Regenerativa Manejo
AINE no selectivos (ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco) ↓↓ agregación plaquetaria, ↓ liberación factores crecimiento, bloqueo cascada inflamatoria reparativa Suspender 5-7 días antes y 2-4 semanas después de PRP/Proloterapia
AAS dosis baja (100 mg) ↓ agregación plaquetaria irreversible (vida plaqueta) Suspender 7 días antes si riesgo CV lo permite; coordinar con cardiología
AINE COX-2 selectivos (celecoxib, etoricoxib) Sin efecto significativo en agregación plaquetaria Pueden mantenerse si necesario, aunque suspensión preferible por efecto antiinflamatorio
Corticosteroides orales Inmunosupresión, ↓ respuesta regenerativa Reducir/suspender si posible; no infiltrar CS local 4-6 sem antes
CS infiltración local previa Efecto deletéreo local residual Esperar mínimo 4-6 semanas tras última infiltración con CS
Anticoagulantes (warfarina, acenocumarol) Riesgo hemorrágico en procedimiento Coordinar con hematología; bridging según riesgo
ACOD (rivaroxabán, apixabán, edoxabán) Riesgo hemorrágico menor Suspender 24-48h según fármaco y función renal
Clopidogrel ↓ agregación plaquetaria Suspender 5-7 días antes si riesgo CV permite
Metotrexato Inmunosupresión, ↓ proliferación celular Valorar suspensión temporal (1 semana antes y después) con reumatólogo
Biológicos (anti-TNF, etc.) Inmunomodulación potente No suspender sin reumatólogo; datos insuficientes
Fluoroquinolonas Toxicidad tendinosa directa Evitar en pacientes con tendinopatía activa
Estatinas Posible efecto anti-regenerativo (controvertido) No se suspenden rutinariamente
Paracetamol Sin efecto significativo en plaquetas Analgésico de rescate de elección peri-procedimiento

7.2 Tiempos de Suspensión de AINE, Quick Reference

AINE Vida Media Inhibición Plaquetaria Suspensión Pre-PRP
Ibuprofeno 2-4 h 6-12 h (reversible) 48-72 h (mínimo); 5-7 días (ideal)
Diclofenaco 1-2 h 6-12 h (reversible) 48-72 h (mínimo); 5-7 días (ideal)
Naproxeno 12-17 h 24-48 h (reversible) 5-7 días
AAS 15-20 min (pero irreversible) Vida de la plaqueta (7-10 días) 7-10 días
Celecoxib 11 h No significativa No necesario (aunque preferible suspender)
Etoricoxib 22 h No significativa No necesario (aunque preferible suspender)
Meloxicam 20 h Mínima a dosis bajas 3-5 días (precaución)
Metamizol 6-7 h Variable 48-72 h

7.3 Contraindicaciones por Terapia

PRP Proloterapia ESWT MSC/SVF
Absolutas Trombocitopenia <100.000; septicemia; neoplasia activa en zona Alergia a componentes; infección local Embarazo; tumor en zona; infección local Neoplasia activa; infección sistémica
Relativas Plaquetas 100-150.000; inmunosupresión severa; AINE activos Anticoagulación no controlada; alergia lidocaína (anestésico asociado) Marcapasos (relativo); sobre placa crecimiento; coagulopatía Edad >75; comorbilidad severa; inmunosupresión
Precaución Antecedente neoplásico (factores de crecimiento teóricamente promotores); DM mal controlada Embarazo (no hay datos) Implantes metálicos en zona (relativo) DM mal controlada; tabaquismo

7.4 Pacientes Oncológicos, Consideración Especial

PRECAUCIÓN MÁXIMA con PRP y MSC en pacientes con antecedente o neoplasia activa:

Situación PRP Proloterapia ESWT MSC
Neoplasia activa CONTRAINDICADO Valorar caso a caso Contraindicado en zona tumoral CONTRAINDICADO
Remisión <5 años Evitar (factores crecimiento: PDGF, VEGF, TGF-β) Puede considerarse Puede considerarse Evitar
Remisión >5 años Valorar riesgo-beneficio individual Valorar riesgo-beneficio

Nota: No existe evidencia directa de que PRP cause recurrencia tumoral, pero el principio de precaución aplica dado el efecto pro-angiogénico (VEGF) y mitogénico (PDGF) de los factores de crecimiento plaquetarios.

7.5 Gestión de Anticoagulación

  PACIENTE ANTICOAGULADO
  que requiere terapia regenerativa
            │
            ▼
  ┌─────────────────────────────┐
  │ Evaluar riesgo              │
  │ tromboembólico (CHA2DS2-    │
  │ VASc, TVP reciente, etc.)   │
  └─────────┬───────────────────┘
            │
    ┌───────┼────────────┐
    ▼       ▼            ▼
  BAJO    MODERADO     ALTO
    │       │            │
    ▼       ▼            ▼
  Suspender Coordinar   Valorar
  ACOD     con          prolo o
  24-48h   hemato-      ESWT
  antes    logia        (no req.
           (bridging?)  suspender)
    │       │            │
    ▼       ▼            ▼
  PRP o    PRP con      Evitar PRP
  Prolo    precaución   e infiltr.
           + eco-guia   profundas

7.6 Efectos Adversos, Frecuencia y Manejo

Terapia Efecto Adverso Frecuencia Manejo
PRP Dolor post-infiltración 30-50% Frío local, paracetamol
PRP Hinchazón articular 10-20% Reposo, crioterapia
PRP Infección <0.1% ATB, drenaje si necesario
Proloterapia Dolor post-inyección (24-72h) 50-80% Esperado y normal; paracetamol
Proloterapia Equimosis 10-30% Autolimitado
Proloterapia Reacción vasovagal 2-5% Posición Trendelenburg
ESWT Dolor durante/post sesión 20-40% Ajustar energía; crioterapia
ESWT Eritema/equimosis 5-15% Autolimitado
ESWT Parestesia transitoria <5% Autolimitado
MSC Dolor post-inyección 40-60% Paracetamol; resolución 4-8 días
MSC Inflamación articular 10-20% Reposo, crioterapia

7.7 Consentimiento Informado, Elementos Clave

Todo procedimiento regenerativo requiere consentimiento informado específico que incluya:

  1. Naturaleza del procedimiento y fuente del material biológico
  2. Nivel de evidencia para la indicación específica (usar tags [A]-[D])
  3. Alternativas terapéuticas (incluyendo no intervención)
  4. Efectos adversos esperables y potenciales
  5. Número de sesiones previstas y coste estimado
  6. Limitaciones de la evidencia, especialmente para MSC/SVF [C]
  7. Necesidad de suspender AINE y ajustar anticoagulación
  8. Protocolo post-procedimiento (rehabilitación, restricciones)
  9. Regulación aplicable (especialmente para terapias celulares: AEMPS)
  10. No garantía de resultados, la respuesta biológica es individual

7.8 Checklist Pre-Procedimiento Regenerativo


Anexo A, Tabla Comparativa Global

Parámetro Proloterapia PRP ESWT MSC/SVF
Mecanismo Inflamación controlada Factores crecimiento Mecanotransducción Efecto paracrino + diferenciación
Mejor evidencia OA rodilla, epicondilitis OA rodilla, fascitis plantar Calcificante hombro, fascitis plantar OA rodilla (emergente)
Nivel evidencia [B] [B] [A] para indicaciones principales [C]
Sesiones 3-6 1-3 3-5 1-2
Coste total (ES) 180-720 € 150-1200 € 240-1000 € 2000-12000 €
Suspender AINE Sí (5-7d pre, 2-4 sem post) Sí (5-7d pre, 2-4 sem post) No necesario Sí (5-7d pre, 2-4 sem post)
Guía ecográfica Recomendada (profundas) Recomendada Recomendada (fESWT) Recomendada
Dolor post Alto (esperado) Moderado Moderado Moderado-alto
Tiempo hasta efecto 6-12 semanas 4-8 semanas 4-12 semanas 8-24 semanas
Duración efecto 6-12 meses 6-18 meses 6-12 meses Variable (12+ meses teórico)
Regulación Libre Libre (autólogo) Libre Estricta (AEMPS si expandidas)

Anexo B, Escalas de Medición Recomendadas

Escala Indicación Componentes
VAS / EVA Universal Dolor 0-10
WOMAC OA rodilla/cadera Dolor, rigidez, función (0-96)
DASH Miembro superior Discapacidad brazo/hombro/mano
ODI Columna lumbar Discapacidad lumbar
AOFAS Tobillo/pie Dolor, función, alineación
Constant-Murley Hombro Dolor, actividad, ROM, fuerza
VISA-A / VISA-P Tendinopatía aquílea/rotuliana Dolor, función, actividad
PGIC Universal Impresión global de cambio

Se recomienda registro basal + seguimiento a 6, 12 y 24 semanas para todas las terapias regenerativas.


Anexo C, Recursos y Referencias Clave

Referencia Año Tipo Contenido
ASIPP Guidelines (Manchikanti et al.) 2025 Guía práctica clínica Terapias regenerativas en lumbalgia crónica
JPR Consensus Guidelines (multispecialty) 2024 Consenso multidisciplinar Medicina regenerativa en dolor crónico
Khateri et al. (Health Sci Rep) 2024 Meta-análisis Proloterapia dextrosa en OA rodilla
Arthroscopy meta-analysis (PRP vs HA) 2025 Meta-análisis doble ciego PRP > AH en OA rodilla a 12 meses
EFORT Open Reviews 2024 Meta-análisis CS < PRP a largo plazo en OA rodilla
DREAM Study (Vadalà et al.) 2025 RCT Fase IIB doble ciego MSC intradiscal vs sham: seguro pero sin ventaja clínica
RELIEF Phase I 2025 Fase I seguridad MSC alogénicas intradiscales: seguro
Frontiers Med (upper limb ESWT) 2024 Meta-análisis RCTs ESWT eficaz en tendinopatías MS, rESWT superior
Alsulaimani et al. 2025 RCT ESWT vs sham en Aquiles insercional
VA ESP Report 2024 Revisión sistemática Proloterapia: evidencia limitada por sesgo

Referencias resolubles añadidas para QA: - Bennell KL, et al. Effect of intra-articular platelet-rich plasma vs placebo injection on pain and medial tibial cartilage volume in knee osteoarthritis. JAMA. 2021;326:2021-2030. PMID: 34812863 · DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2021.19415 - Rabago D, et al. Dextrose prolotherapy for knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. Ann Fam Med. 2013;11:229-237. PMID: 23508604 · DOI: https://doi.org/10.1370/afm.1504 - Lou J, et al. Extracorporeal shock wave therapy for plantar fasciitis: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Phys Med Rehabil. 2017;96:529-534. PMID: 28430798 · DOI: https://doi.org/10.1097/PHM.0000000000000661 - Terapias celulares/MSC: mantener como investigacional/regulado; Verificar ensayo, producto, manipulación y autorización AEMPS antes de uso clínico.

Última actualización: 2026-07-07 Verificación: doc-check estricto local 2026-07-07. Se añadieron fuentes resolubles para PRP, proloterapia y ESWT. Las terapias celulares se mantienen como investigacionales/reguladas: confirmar producto, manipulación, autorización AEMPS y consentimiento específico antes de cualquier uso.